乳腺癌的治疗已经进入到个体化精准治疗时代，个体化精准治疗是基于乳腺癌基因表达特征不同的分子分型。乳腺癌不同的分子分型治疗有助于制定更合理的局部或者全身治疗策略，更好地提高乳腺癌患者的治愈率以及生存率。那么乳腺癌究竟有哪些分子分型，这些分子分型又是如何得到有效治疗的呢？来自中山大学肿瘤防治中心的王树森教授将从“生物学差异作为乳腺癌分子分型划分依据”来详述乳腺癌当前的治疗现状。
王树森教授
医院乳腺癌单病种首席专家
内科乳腺病区主任、主任医师、博士生导师
国家肿瘤质控中心乳腺癌质控专业委员会委员
中国乳腺癌筛查与早诊早治指南专家委员会委员
国家卫健委乳腺癌合理用药指南专家委员会委员
医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国临床肿瘤协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会青委会副主任委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
广东省医师协会乳腺专科工作委员会副主任委员
01乳腺癌的分子分型肿瘤分子分型为探讨乳腺癌异质性、新治疗靶点、预后评估以及个体化治疗等问题提供了一个新的依据。乳腺癌的分型起源于20世纪70年代，从最初的激素受体阳性、阴性两大类，到人表皮生长因子受体-2（HER2）阳性、阴性两类，这些不同分型的治疗和预后也大相径庭。年，人们使用基因微阵列根据基因表达谱的差异将乳腺癌分为不同的分子分型，随后经过一系列完善，乳腺癌的分子分型被最终确定为管腔A型、管腔B型、HER2阳性型、Basallike型。但是由于基因检测技术、平台、费用等限制，使用基因微阵列这种分析并没有在临床上得到应用，直到在年的ST.Gallen会议上，将4种免疫组化指标ER、PR、HER2、Ki67进行相应的临床病理替代分析后，乳腺癌四个分子分型才真正在临床上应用开来。通过综合的分子分析技术，分子分型为肿瘤的分类提供了更多的信息，使肿瘤的分类基础由形态学转向以分子特征为基础的分类体系，为临床治疗的个体化以及评估预后等提供了新的启示。
02乳腺癌分子分型治疗的现状HER2阳性患者占乳腺癌患者的20%左右，且病情较为凶险、肿瘤繁殖快、容易转移。随着抗HER2靶向药的问世（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼等），彻底改变了HER2阳性乳腺癌患者的治疗和预后差局面，NeoSphere、APHINITY等研究证实，在（新）辅助治疗领域，化疗+HER2靶向药的联合治疗可以有效提高HER2阳性乳腺癌患者的DFS。
三阴性乳腺癌是乳腺癌中最少见的一种，在标准的手术、化疗、放疗之后，可以辅以卡培他滨进行强化治疗。医院的CBCSG研究以及中医院近期关于TNBC的研究均已表明，通过对化疗的优化可以有效提高三阴性乳腺癌患者的5年DFS。另外随着免疫治疗的兴起，KEYNOTE-研究表明，在标准的蒽环以及序贯紫衫醇加铂类治疗的基础上，加上针对PD-1抗体治疗，可以使三阴性患者的治疗效果得到进一步的改善和提高。
激素受体阳性乳腺癌是乳腺癌种最常见的一种，既往认为其生长缓慢，预后良好。年EBCTCG发表了一项荟萃分析，辅助内分泌治疗的激素受体阳性乳腺癌患者可以提高其5年DFS，但是远期复发风险仍然很高。SOFT研究指出，施加卵巢功能抑制的治疗也仅仅使得激素受体阳性患者的5年DFS从84.7%提高到86.6%。
相比于三阴性和HER2阳性乳腺癌，虽然激素受体阳性乳腺癌预后良好且易于治疗，但是其较高的复发率使得治疗难度增加。近年来随着研究的不断深入，乳腺癌分子分型治疗使得早期三阴性和HER2阳性乳腺癌获得越来越高的5年DFS，激素受体阳性乳腺癌的5年疗效与之相比已不占优势，甚至5年后更高的复发风险急需进一步